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乙型肝炎病毒基因研究及对临床诊治乙肝的指导意义

  发布日期:2010/11/9 14:43:45   浏览次数:654

      我国有一亿两千万人口为乙型肝炎病毒(HBV)携带者,其中约10%可发展为慢性肝炎。慢性患者和病毒隐性携带者是乙型肝炎的主要传染源,其传染性贯穿于整个病程。乙型肝炎病毒(HBV)进入机体后,通过血流到达肝脏和其它器官,引起肝脏炎性变及肝细胞坏死。临床上以疲乏、食欲减退、肝肿大、肝功能异常为主要表现。治疗乙肝的主要药物有拉咪呋啶、干扰素等。


      HBV的结构是双链DNA,长度约为3.2KB;4个基因:HBsAg , HBcAg , HBV Pol/RT ,X;病毒DNA的复制是通过RNA酶逆转录;在同一感染者体内可有多种病毒亚型。HBV的基因检测包括以下四种:①耐药基因的检测②HBV基因分型③前C区启动子和前C区等位基因突变的检测④乙肝疫苗或免疫球蛋白的逃脱突变的检测;而前三种与临床诊治紧密相关。


      主要HBV基因检测及其临床意义:


HBV对拉米夫定、阿德福韦的耐药:

      HBV基因型耐药变异的出现要早于病毒学突破和生化学突破2-4月,已有研究比较了拉米夫定耐药后采用阿德福韦进行挽救治疗的时机及对疗效的影响,发现刚检测到基因型耐药变异时即用阿德福韦挽救治疗,其疗效优于同时发生病毒学和生化学突破后才给予阿德福韦挽救治疗;另外,肝硬化患者出现HBV耐药后应立即改变治疗方案,因为肝硬化患者发生耐药后容易出现病情恶化,致使其肝脏功能失代偿,故需立即调整抗病毒治疗方案,迅速抑制HBV 复制。因此,作为一种准确可靠、灵敏度高且全自动化、易于实现标准化的耐药检测方法,INNO-LiPA HBV DR v2可用于慢性乙型肝炎治疗过程中的耐药监测,有助于早期、及时发现耐药位点的产生,指导临床及时调整抗病毒治疗方案,从而有助于改善抗病毒治疗效果,改善预后、降低肝硬化和肝癌的发生率,并且减少患者的经济负担;尤其对于出现肝功能失代偿的患者,这种高灵敏度的耐药变异检测方法有更加重要的临床意义。


HBV的基因分型:

      由于HBV基因组中仅有3200个碱基对,因此HBV属于最小的DNA病毒。不过,HBV基因组除了以相当程度的复杂性著称之外,且具有另一个特点,即:分子变异。这是由于HBV逆转录酶缺乏校对能力所造成的。高病毒载量(1012拷贝/毫升)及迅速的病毒更新率(血清HBV pool平均半衰期为1-2天),证实了此类较低准确性的复制能够对病毒变异产生影响。实际上,在特定的个体之中,HBV基因组不是作为一条单独的主序列存在,而是由一组紧密联系但又独立分开的病毒序列群所构成的。


      HBV基因序列中所出现的某些1010突变,已经导致了最少了8种HBV基因型(A到H的8种基因分型),这8种基因型之间存在着8%或更多的差别。

      HBV有八种主要的基因型(A-H),亚洲地区以B和C为主,其临床意义:①不同的基因型患者其e抗原的血清转换率不同;②有的基因型(C基因型C区启动子变异)与慢性乙肝的进展有关;③不同基因型对干扰素的反应不同:C型对干扰素的反应要差于B型;④在较为年轻的患者中C型比B型更易发生肝硬化;⑤不同的基因型对拉咪呋啶产生耐药的几率不同。在临床治疗中,可以为患者进行分类治疗提供诊断依据(Fung & Lok 2004),是组群同类治疗的一种有效诊断手段。因此HBV的基因分型对于诊断、治疗乙肝及其预后都提供了重要的依据。


HBV前C区变异:

      包括前C区启动子变异、前C区变异,临床发现HBV前C区启动子或前C区的变异可能导致:①对a干扰素治疗的疗效降低;②重症肝炎(乙肝病毒再活化)的发生;③拉咪呋啶耐药的发生率增高;④肝细胞癌的发生率。因此对HBV前C区变异的检测将更好的指导临床诊治及对预后的估计。


      利用国际领先并获专利的基因检测技术及试剂,通过特异的寡核苷酸探针进行反向杂交技术对乙肝病毒的基因及其亚型的检测,将使患者的诊断、治疗更有针对性、合理性和安全性。并可节约患者医疗费用的开支,缩短治疗时间。
 

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